โรคนิ่วในถุงน้ำดีเคยพบได้มากในผู้ที่อายุมากกว่า 40 ปีขึ้นไป แต่ปัจจุบันมีแนวโน้มพบได้มากขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อยๆ โดยพบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายถึง 2 เท่า ปัจจัยสำคัญของโรคนี้เกิดจากความอ้วนและพฤติกรรมการกิน ที่ส่งผลให้ระดับไขมันและคอเรสเตอรอลสูงเกินกว่าการทำงานของระบบน้ำดี คอเรสเตอรอลจึงสะสมจนกลายเป็นก้อนนิ่วในถุงน้ำดีขึ้นได้
ความเสี่ยงโรคนิ่วในถุงน้ำดีที่มาพร้อมกับไขมันและความอ้วน คนอ้วน ถุงน้ำดีสลายไขมันไม่ทัน การบีบตัวของถุงน้ำดีลดลง อาจเกิดนิ่วชนิดคอเรสเตอรอลในถุงน้ำดีได้ อายุมากขึ้น ระบบเผาผลาญพัง ส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในน้ำดีมากขึ้นได้ การลดน้ำหนักอย่างรวดเร็ว ระบบเผาผลาญพัง ทำให้ร่างกายละลายไขมันมากเกินไป ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีระดับไขมันชนิดไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง ไขมันส่วนเกิน ความเสี่ยงโรคนิ่วในถุงน้ำดี มาเร็วกว่าที่คิด ไขมันส่วนเกินเป็นตัวการกระตุ้นให้เกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดีได้เร็วขึ้น สาเหตุจากพฤติกรรมการกินที่เมื่อร่างกายได้รับไขมันเข้าไปในปริมาณที่สูง ขณะที่ตับที่ทำหน้าที่ผลิตน้ำดีออกมาสลายไขมันได้ไม่เพียงพอ ทำให้ไขมันส่วนหนึ่งที่ย่อยสลายไม่ทันนั้นต้องตกตะกอนอยู่ภายในถุงน้ำดี จนจับตัวเป็นก้อนนิ่วตามมา รวมถึงภาวะอ้วนหรือน้ำหนักเกินมาตรฐาน ยิ่งเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดโรคนิ่วในถุงน้ำดี เพราะมีระดับคอเรสเตอรอลสูง